Là con út trong gia đình, nên khi thấy Hiền Thục bộc lộ đam mê ca hát dù gia đình không khá giả nhưng ba mẹ vẫn gửi cô tham gia sinh hoạt ở Nhà thiếu nhi quận 1 dưới sự hướng dẫn của thầy Lê Vinh Phúc. Tại đây, nhờ tiếng hát trong trẻo cùng sự hồn nhiên, tự tin của một cô bé, Hiền Thục được chọn vào Đội Sơn ca của Nhà thiếu nhi, thường đi biểu diễn và được nhiều khán giả nhí yêu quý. 10 tuổi, Hiền Thục đã là ngôi sao nhí khi lần lượt 3 năm 1990, 1991, 1992 cô đều dành giải Nhất đơn ca trong cuộc thi hát của thiếu nhi toàn quốc. Cô trở thành gương mặt ca sĩ thiếu nhi quen thuộc cùng lứa với Ngọc Linh, Diễm Quyên, Quang Vinh...
Khả năng của Hiền Thục được ghi nhận bắt đầu từ khi cô đoạt giải Giọng ca trẻ Châu Á và Ca sĩ biểu diễn có hình tượng đẹp nhất trong cuộc thi Giọng Ca Trẻ Châu Á tại Thượng Hải năm 1999.
Sau Album Email Tình Yêu khá thành công, Hiền Thục có một khoảng thời gian tạm ngưng hoạt động âm nhạc. Vài năm sau đó, cô quay trở lại với một phong cách mới chững chạc và trưởng thành hơn qua album VCD Hiền Thục Vol.2 và CD Vol.3 Bảo. Các album tiếp theo trong bộ Ngũ Hành như Q (Thổ), Hỏa và Mộc.
Với dự án Ngũ hành của mình Hiền Thục chứng tỏ được bản lĩnh của mình một người nghệ sĩ tài năng với album Mộc được giới chuyên môn đánh giá khá cao. Album này cũng đoạt giải thưởng Album Vàng tháng 12/2006 và đoạt giải Album Vàng của năm 2007.
Năm 2007, bắt đầu cho một dự án mới với album nhạc Bảo Chấn mang tên Diamond (Kim Cương), đến năm 2008, Hiền Thục cho phát hành album đôi vol 7 Sunflower (Hoa Hướng Dương) gồm các ca khúc mà cô chưa phát hành nhưng đã diễn nhiều trên các sân khấu ca nhạc.Năm 2009, Hiền Thục phát hành album Portrait 17 (Chân Dung 17) bao gồm các ca khúc ít phổ biến của nhạc sĩ Trịnh Công Sơn. Với chất giọng mộc mạc cùng lối hát giản dị, Hiền Thục được giới chuyên môn và người hâm mộ nhạc Trịnh đánh giá khá cao. Album đoạt giải Album Vàng tháng 6 năm 2009.
Hiền Thục không theo đuổi một dòng nhạc cố định, cô hướng đến hình ảnh ca sĩ đa diện khi hát nhiều dòng nhạc. Cô là một trong số ít ca sĩ dung hòa hai yếu tố nghệ thuật và giải trí trong phong cách âm nhạc của mình. Màu sắc gắn liền với Hiền Thục khán giả thường nghĩ đến là những ca khúc mang âm hưởng nhẹ nhàng, trữ tình ẩn chứa nhiều tâm tư, cảm xúc sâu lắng. Chất giọng nữ trung của cô không mạnh tính kỹ thuật, nữ tính, hát mềm mại, có tinh thần xử lý riêng cho các ca khúc.
